PRODUCTO NUEVO
Esopral
Cápsulas de liberación retardada
Antiulceroso
(Esomeprazol 20 mg)
COMPOSICIÓN
Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA contiene:
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Esomeprazol (como esomeprazol magnesio trihidrato 22,300 mg) |
20,000 mg |
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Excipientes c.s.p. 1 cápsula de liberación retardada. |
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INDICACIONES
• Está indicado en el tratamiento y prevención de la enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE) de la acidez gástrica y otros síntomas asociados a reflujo gastroesofágico. Tratamiento de corto plazo de la esofagitis erosiva confirmada asociada a reflujo gastroesofágico y en la prevención de recaídas de esofagitis erosiva.
• Como terapia adjunta en el tratamiento de úlcera duodenal asociado a Helicobacter pylori. Esomeprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina están indicados para el tratamiento de pacientes con infección por H. pylori y enfermedad úlcera duodenal (activa o con antecedentes en los últimos cinco años). La erradicación de H. pylori reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica asociada a los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (profilaxis): Esomeprazol está indicado en la reducción de la úlcera gástrica repetida asociada a la terapia continua con AINEs en pacientes con riesgo para desarrollar úlcera gástrica. Se consideran de riesgo a los pacientes de 60 años o más y/o con historia documentada de úlcera gástrica.
Nota: El alivio sintomático a la terapia con esomeprazol no descarta la presencia de una enfermedad maligna gástrica.
Mecanismo de acción: El esomeprazol es un inhibidor de la bomba de protones que suprime la secreción del acido gástrico por inhibición específica de la enzima H+/ K+ ATPasa en las células gástricas parietales. Los isómeros S y R al ganar iones H+ y ser convertidos en el compartimento ácido de las células parietales forman un inhibidor activo. Por acción específica de la bomba de protones, esomeprazol bloquea el paso final en la producción de ácido, reduciendo la actividad gástrica. Este efecto está relacionado con dosis de 20 a 40 mg diarios, con lo que se produce la inhibición de la secreción acido gástrica.
Otras acciones: La terapia combinada de esomeprazol magnésico, amoxicilina y claritromicina posee acción antimicrobiana in vitro contra el Helicobacter pylori.
Absorción: Una dosis simple de esomeprazol 40 mg tiene una biodisponibilidad de 64%, la misma que se incrementa hasta 90% con las dosis repetidas. El área bajo la curva de concentración (ABC) se incrementa tres veces cuando la dosis se incrementa de 20 a 40 mg y la concentración máxima (Cmáx.) también se eleva proporcionalmente al incremento de la dosis. El ABC después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol disminuye 33% al 53% después de la ingesta de alimentos.
Distribución: Esomeprazol tiene un volumen de distribución de 16 litros.
Unión a las proteínas plasmáticas: 97%.
Biotransformación: Esomeprazol sufre un extenso metabolismo en el sistema hepático citocromo P-450. Los metabolitos carecen de acción antisecretora. El metabolismo es dependiente de la isoenzima CYP2C19 para los hidroxi y desmetil metabolitos. El esomeprazol remanente depende de la isoenzima CYP3A4, el cual forma metabolitos sulfona.
Vida media: El esomeprazol tiene una vida media de 1,6 horas.
Concentración plasmática pico: Después de la administración de 40 mg diarios durante 5 días esomeprazol alcanza una concentración plasmática pico de 4,7 micromoles por litro.
Nota: El ABC y la Cmáx. de sujetos ancianos fueron el 25% y 18%, respectivamente, de los valores hallados en sujetos jóvenes; sin embargo no es necesario corregir las dosis. El ABC y la Cmáx., fue 13% más alta en mujeres que en hombres; sin embargo, no es necesario corregir las dosis. El ABC fue 2 a 3 veces más alto en pacientes con insuficiencia hepática severa que en pacientes con función hepática normal. En estos casos la dosis de esomeprazol no debe exceder los 20 mg al día.
Eliminación: Aproximadamente el 80% de los metabolitos inactivos se excretan en la orina por vía renal. El resto de metabolitos inactivos se eliminan en las heces.
PRECAUCIONES
Carcinogenicidad/Tumorigenicidad/Mutagenicidad: El potencial carcinogénico de esomeprazol fue estimado usando los estudios de omeprazol.
Estudios de 2 años en ratas que recibieron dosis de omeprazol equivalentes a 0,7 y 57 veces la dosis humana de 20 mg por día causaron tumores carcinoides gástricos y células hiperplásicas semejantes a las células enterocromafines (ECL) en dosis similares para hembras y machos. La incidencia fue significativamente más alta en ratas hembras, reportándose mayor concentración de omeprazol en sangre.
Esomeprazol resultó negativo en el ensayo de Ames, en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones, en el ensayo de aberración cromosómica en la médula ósea de ratas. Esomeprazol resultó positivo en el ensayo in vitro de aberración cromosómica linfocítica humana. Omeprazol fue positivo en ensayo in vitro de aberración cromosómica linfocítica humana, en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones, en el ensayo de aberración cromosómica en la médula ósea de ratas.
Embarazo/Reproducción:
• Fertilidad: Los potenciales efectos del esomeprazol sobre la fertilidad y la reproducción fueron estimados usando los estudios de omeprazol. El cual fue dado oralmente a ratas en dosis de 138 mg/kg/día (cerca de 56 veces la dosis humana sobre un área base de superficie corporal). No se encontró toxicidad o deformaciones sobre el desarrollo reproductivo en animales padres por omeprazol.
• Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados no han sido establecidos. Estudios teratológicos realizados en ratas con dosis hasta 280 mg/kg por día y en conejos hasta 86 mg/kg por día no han evidenciado problemas en la fertilidad o daño en el feto. Con esomeprazol.
Categoría de uso en el embarazo: Categoría B de la FDA.
Lactancia: No se sabe si el esomeprazol se distribuye en la leche materna; sin embargo, concentraciones de omeprazol fueron determinadas en la leche materna de una mujer luego de una administración oral de 20 mg. Debido al potencial de efectos indeseados serios en el infante lactante, debe considerarse el riesgo/beneficio de su empleo.
Pediatría: No se han realizado estudios apropiados en esta población; por lo tanto, la seguridad y eficacia del esomeprazol no ha sido establecida.
Para cortos periodos de tratamiento de (ERGE). La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños menores hasta los 12 años de edad.
Adolescentes: Para cortos periodos de tratamiento de (ERGE). La seguridad y eficacia han sido establecidas en adolescentes de 12 a 17 años de edad.
Geriatría: No se han documentado problemas con esomeprazol en esta población; sin embargo, la mayor sensibilidad de algunos ancianos no puede ser menospreciada.
Farmacogenética: La isoenzima CYP2C19 presenta polimorfismo en el metabolismo de esomeprazol. El 15% a 20% de asiáticos y 3% de los caucásicos carecen de CYP2C19 y son considerados metabolizadores pobres. En el estado estable, la razón del AUC en los metabolizadores pobres con el AUC en el resto de la población (metabolizadores extensos) es de aproximadamente 2.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Nota: El esomeprazol, al inhibir la secreción ácido gástrica, tiene el potencial de afectar la biodisponibilidad de cualquier medicamento cuya absorción es dependiente del pH.
No se espera que ocurran interacciones relevantes con fármacos metabolizados por enzimas del CYPs 1A2 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, y 3A4. El esomeprazol no tiene interacciones clínicamente significativas con la fenitoína, warfarina, quinidina, claritromicina o amoxicilina. Potencialmente podría interferir con el CYP2C19, su enzima metabolizadora principal. La coadministración de esomeprazol 30 mg y diazepan, un sustrato del CYP2C19, produjo una disminución del 45% en la depuración del diazepan, pero se considera que esta interacción no es clínicamente significativa.
• Amoxicilina o claritromicina: Coadministrados con esomeprazol puede resultar en un incremento en los niveles en plasma de esomeprazol y 1,4-hidroxiclaritromicina.
• Ketoconazol, sales de hierro o digoxina: El esomeprazol puede interferir con la absorción de estos medicamentos al incrementar el pH gastrointestinal.
• Warfarina: Estudios realizados han registrado que el uso simultáneo después de usar esomeprazol con warfarina pueden alterar el tiempo de protrombina o el INR, e incrementar el riesgo de sangrado y eventualmente la muerte.
Valores de laboratorio: La gastrina sérica se incrementa luego de 2 a 3 meses de terapia con esomeprazol en forma dosis relacionada, pero la concentración retorna a la normalidad 4 semanas después de discontinuada la terapia.
CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser empleado cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a los componentes de la formulación de esomeprazol, omeprazol, o sustitutos benzimidazoles.
En casos de enfermedad hepática (puede ser necesario una reducción de la dosis, tener cuidado con su empleo).
INCOMPATIBILIDADES
No se han reportado.
REACCIONES ADVERSAS
Nota: Ocasionalmente, se ha notado una gastritis atrófica en las biopsias del cuerpo gástrico en los pacientes tratados a largo plazo con omeprazol, del cual el esomeprazol es un enantiómero.
Aquellas que indican la necesidad de atención medica: Observados por el uso de esomeprazol:
• lncidencia no determinada:
– Reacción anafiláctica (tos; dificultad para tragar; mareos; taquicardia; prurito; comezón; hinchazón o inflamación de los párpados o alrededor de los ojos, cara, labios o lengua; falta de aire; dermatitis; opresión en el pecho; cansancio inusual o debilidad; sonidos agudos silbantes al espirar).
• Reacciones dermatológicas: Incluyen
– Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (ampollas; descamación de piel; escalofríos, tos; diarrea; fiebre; comezón; dolor articular o muscular; ojos rojos irritados; dolor de garganta; dolores, úlceras o manchas blancas en boca o labios; cansancio o debilidad inusual.
– Pancreatitis (hinchazón abdominal; escalofríos; estreñimiento; orina oscura; taquicardia; fiebre; indigestión; pérdida de apetito; náuseas; dolor en el estómago que se irradia a los lados y espalda; vómitos; color amarillo en los ojos o en la piel).
Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:
• Incidencias más frecuentes: Dispepsia (acidez, eructos, ardor estomacal, indigestión, malestar gástrico o dolor).
• Incidencias menos frecuentes: Constipación, diarrea, mareos, sequedad de boca, flatulencia, cefalea, náuseas, prurito, infección respiratoria, sinusitis.
Dosis y vía de administración: Vía oral.
Dosis usual en adultos:
• Tratamiento de reflujo gastroesofágico: 20 a 40 mg una vez al día por 4 a 8 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 a 8 semanas para los pacientes cuya esofagitis no ha cicatrizado o que presentan síntomas persistentes.
• Mantenimiento de esofagitis erosiva cicatrizada:
20 mg, una vez al día.
• Tratamiento sintomático de reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día por 4 semanas.
Si no se logra controlar los síntomas después de 4 semanas, se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas más.
• Tratamiento de úlcera duodenal asociada a la infección por H. pylori: Régimen de terapia oral triple de esomeprazol 40 mg/día en combinación con claritromicina 500 mg y amoxicilina 1 g dos veces al día, durante 10 días.
La terapia de combinación puede no ser efectiva por la presencia de cepas resistentes de H. pylori a la claritromicina, se recomienda en lo posible, realizar el ensayo de susceptibilidad. Un agente antimicrobiano alternativo puede ser requerido.
• Reducción del riesgo de úlcera gástrica asociada a los AINEs: 20 o 40 mg al día por más de 6 meses.
Nota: En pacientes con disfunción hepática severa (Child Pugh clase C) la dosis de esomeprazol no debe exceder los 20 mg al día.
Dosis en pediatría
La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Dosis geriátrica
Ver Dosis usual en adultos.
SOBREDOSIFICACIÓN: Los siguientes síntomas se han observado en la sobredosis de esomeprazol: Visión borrosa, confusión. Cambios de humor y mental, diaforesis, somnolencia, sequedad bucal, rubor (facial, cuello, brazos y tórax ocasionalmente); cefalea, náuseas, taquicardia.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No existe antídoto específico. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte. La hemodiálisis no es útil para eliminar cantidades significativas del fármaco o de sus metabolitos.
Los pacientes en quienes se confirma o se sospecha la sobredosis intencional deben ser referidos para la consulta psiquiátrica.
ADVERTENCIAS
• Tomar las cápsulas, por lo menos una hora antes de los alimentos.
• Deglutir las cápsulas enteras, no abrirlas o masticarlas.
• Si una dosis es olvidada, tomarla tan pronto como sea posible, no hacerlo si falta poco tiempo para la siguiente. No duplicar las dosis.
• No tomar otros medicamentos simultáneamente sin consultar al médico.
ALMACENAMIENTO
Almacenar entre 15 y 30 °C. (59 – 86 ºF).
Guardar en un lugar fresco, seco y protegido de la luz.
Mantener en envase cerrado.
Manténgase alejado de los niños.
Venta bajo receta médica.
Fabricado por:
Laboratorios Naturales y Genéricos S.A.C.
Para:
MAQUIFARMA E.I.R.L.
Calle Javier Correa Elías 195
Urb. Pando-San Miguel
Lima-Perú
Telefax: 566-3938