Blopress ®
Comprimidos
(Candesartán cilexetilo)
COMPOSICIÓN
Cada COMPRIMIDO de 8 mg contiene: Candesartán cilexetilo 8 mg; carboximetilcelulosa cálcica; hidroxipropilcelulosa; amarillo puesta de sol (E-110); lactosa monohidratada; estearato de magnesio; almidón de maíz; polietilenglicol 8000, c.s.
Cada COMPRIMIDO de 16 mg contiene: Candesartán cilexetilo 16 mg; carboximetilcelulosa cálcica; hidroxipropilcelulosa; lactosa monohidratada; estearato de magnesio; almidón de maíz; polietilenglicol 8000, c.s.
INDICACIONES Y USOS
• Tratamiento de la hipertensión arterial.
• Tratamiento de fallas cardiacas.
CONTRAINDICACIONES
Candesartán cilexetilo está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al candesartán o sus análogos.
Debe tenerse especial precaución en aquellos pacientes con fallas cardiacas que estén iniciando una terapia con candesartán.
Embarazo: Candesartán cilexetilo no debe ser usado en el embarazo. Debido a su potencial de efectos adversos en el niño, la lactancia materna debe ser descontinuada si el uso de candesartán cilexetilo es considerado esencial (ver Advertencias: Embarazo y lactancia).
ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Hipotensor.
Farmacodinamia: La angiotesina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión arterial y otras alteraciones cardiovasculares. Tiene también un rol importante en la patogénesis de la hipertrofia y daño del órgano blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de la sal y del agua y la estimulación del crecimiento de la célula, son mediados vía el receptor tipo 1 (AT1).
Candesartán cilexetilo es una prodroga adecuada para uso oral. Es rápidamente convertida a la droga activa, candesartán, por hidrólisis del ester durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán cilexetilo es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores AT1, con una unión estrecha y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad agonista.
Candesartán cilexetilo no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Ya que no tiene efecto sobre la ECA y no potencializa la bradiquinina o la sustancia P, los antagonistas del receptor de la angiotensina II difícilmente provocan tos. Esto ha sido confirmado en estudios clínicos controlados con BLOPRESS®.
Candesartán cilexetilo no se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular.
En la hipertensión, BLOPRESS® causa una reducción prolongada de la presión arterial, dependiente de la dosis. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y el volumen minuto no son afectados. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote al interrumpir el tratamiento.
BLOPRESS® es efectivo en todos los grados de hipertensión. Después de la administración de una dosis única, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las dos horas. Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial con cualquiera de las dosis, se obtiene generalmente dentro de las cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. BLOPRESS® produce una reducción efectiva y suave de la presión arterial durante las 24 horas del intervalo de dosis, con una relación valle/pico que confirma la dosificación de una vez al día. BLOPRESS® puede ser usado como monoterapia o en combinación, para mejorar la eficacia, con otras drogas antihipertensivas tales como diuréticos tiazídicos y antagonistas del calcio. BLOPRESS® es efectivo independientemente de la edad y el sexo.
BLOPRESS® tiene efectos renales hemodinámicos favorables. Aumenta el flujo sanguíneo renal y mantiene o aumenta la tasa de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. BLOPRESS® no tiene efectos adversos sobre la glucemia o el perfil lipídico.
FARMACOCINÉTICA
Absorción y distribución: Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo es convertido a la droga activa candesartán. La biodisponibilidad promedio absoluta es aproximadamente del 40% después de una solución oral de candesartán cilexetilo. La concentración sérica pico promedio (Cmáx.) se alcanza 3 a 4 horas después de la ingesta del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan linealmente al aumentar la dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética del candesartán con relación al sexo. El área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) del candesartán no fue afectada significativamente por los alimentos.
Candesartán se une en forma importante a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen de distribución aparente del candesartán es de 0,1 litro/kg.
Metabolismo y eliminación: Candesartán se elimina principalmente sin cambios por la vía urinaria y biliar y sólo en un mínimo grado por metabolismo hepático. La vida media terminal es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación después de dosis múltiples.
La depuración plasmática total del candesartán es de alrededor de 0,37 mL/min/kg, con una depuración renal de aproximadamente 0,19 mL/min/kg. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con C14, alrededor del 30% y del 70% de la radioactividad total es recuperada en orina y heces, respectivamente.
Poblaciones especiales: En ancianos (más de 65 años) tanto la Cmáx. como el AUC del candesartán están aumentados en comparación con sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de efectos adversos es similar después de una dosis en pacientes jóvenes y ancianos.
En pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal, la Cmáx. y el AUC de candesartán aumentaron durante dosis repetidas por aproximadamente 50 y 70% respectivamente, pero el t1/2 terminal no fue alterado, comparado con pacientes con función renal normal. Los correspondientes cambios en pacientes con deterioro severo de la función renal, fueron aproximadamente 50 y 110%, respectivamente.
En pacientes con deterioro severo de la función renal (es decir depuración de creatinina <30 mL/minuto/1,73 m2 BSA) el t1/2 terminal de candesartán fue aproximadamente el doble. La farmacocinética en pacientes sobrellevando hemodiálisis fue similar a la de aquellos pacientes con deterioro severo de la función renal.
En pacientes con deterioro leve a moderado de la función hepática, hubo un 23% de aumento en el AUC de candesartán.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
No se han identificado interacciones de significancia clínica. Los compuestos que han sido investigados en estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (p. ej., etinilestradiol/levonorgestrel), gliburide y nifedipina.
Candesartán cilexetilo es eliminado solamente por un mínimo grado por el metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles de interacción indican que no hay efecto en CYP2C9 y CYP3A4. Basados en los datos in vitro, no se debería esperar que ocurriera ninguna interacción con drogas cuyo metabolismo depende del citocromo P450 isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 y CYP2E1.
El efecto antihipertensivo de candesartán cilexetilo, puede ser aumentado por otros antihipertensivos.
Diuréticos ahorradores de potasio e IECAs: La coadministración de candesartán cilexetilo con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, substitutos de la sal u otras drogas (IECAs) que podrían aumentar los niveles de potasio (p. ej., heparina) podrían teóricamente resultar en aumentos de los niveles de potasio. Si la coadministración se considera necesaria, se debe tener precaución.
Otros diuréticos: El uso concomitante con candesartán puede potenciar los efectos hipotensivos.
Interacciones droga-alimento: La biodisponibilidad de candesartán no es afectada por los alimentos.
Litio: El incremento de su nivel sérico y toxicidad han sido reportados con el uso concomitante. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.
PRECAUCIONES
General: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependa predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con falla cardíaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con drogas que afectan este sistema ha sido asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o raramente, falla renal aguda. Al igual que cualquier agente antihipertensivo, la disminución en forma excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular ateroesclerótica podría resultar en infarto agudo de miocardio o stroke.
Estenosis de la arteria renal: Otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden aumentar la urea y creatinina séricas en pacientes con estenosis arterial renal bilaterial o estenosis de la arteria renal en un riñón solitario.
Potencialmente esto también podría ocurrir con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Carcinogenicidad: No se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad del candesartán en estudios realizados en animales, aún a dosis 7 a 70 veces más que la maxima dosis humana recomendada.
Mutagenicidad: Candesartán y su metabolite O-demetil fueron positivos para la prueba de genotoxicidad in vitro en el análisis de aberración cromosómica del pulmón de hámsteres chinos. Ningún componente dio positivo en el análisis de mutagénesis microbial de Ames o en el análisis de la prueba in vitro de linfoma de ratón.
Depleción del volumen intravascular: La adición de hasta 8 mg de BLOPRESS® a pacientes tratados previamente con 12,5 mg de hidroclorotiazida fue bien tolerado, como también la administración concomitante de hasta 25 mg de hidroclorotiazida con 16 mg de BLOPRESS® durante 8 semanas.
Sin embargo, en pacientes con una severa depleción del volumen intravascular (como es el caso de aquellos que reciben altas dosis de diuréticos) puede ocurrir hipotensión sintomática, como se describió para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, esta condición debe ser corregida antes de la administración de BLOPRESS®, o se debe considerar una dosis inicial más baja (4 mg).
Debe considerarse el riesgo-beneficio cuando exista: Deshidratación.
Trasplante renal: No existe experiencia en relación a la administración de candesartán cilexetilo en pacientes que recibieron trasplante renal reciente.
Estenosis de la válvula mitral y aórtica (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes que sufran de estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente significativa o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo y Lactancia: Ver Contraindicaciones y Advertencias
Hallazgos de laboratorio: En general no ha habido infuencia clínica importante de candesartán en variables de laboratorio rutinarias. Aumentos en S-ALAT (SGPT) fueron reportados como eventos adversos ligeramente más a menudo con candesartán cilexetil que con placebo (1,3% vs. 0,5%). No es necesario un monitoreo de rutina de variables de laboratorio para pacientes que reciben candesartán cilexetilo.
EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA MANEJAR Y USAR MAQUINARIA
No hay estudios sobre el efecto de candesartán cilexetilo en la capacidad para manejar. Los pacientes deben conocer su reacción al candesartán cilexetilo antes de conducir vehículos u operar maquinaria.
INCOMPATIBILIDADES
No han sido reportadas.
REACCIONES ADVERSAS
En estudios clínicos en los que se comparó candesartán con placebo, BLOPRESS® fue bien tolerado y con un perfil de efectos adversos comparable con placebo. Los efectos adversos fueron en general leves y transitorios. Generalmente las reacciones adversas no están asociadas con la dosis, edad o sexo. El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar en ambos grupos con candesartán cilexetilo (2,4%) y placebo (2,6%).
Los efectos adversos informados con una incidencia =2% fueron: Cefalea (10,4% con BLOPRESS® vs. 10,3% con placebo), infección del tracto respiratorio superior (5,1% vs. 3,8%), dolor de espalda (3,2% vs. 0,9%) y mareos (2,5% vs. 2,3%). No ha sido establecida una relación causa/efecto.
Indican necesidad de atención médica
• Incidencia rara: Angina de pecho; angioedema; hiperuricemia o gota; leucopenia; infarto al miocardio; trombocitopenia.
• Incidencia no determinada: Agranulocitosis; hepatitis; hipercalemia; hiponatremia; neutropenia; urticaria.
Indican atención médica solo si continuán o causan molestia
• Incidencia menos frecuente: Faringitis; rinitis; prurito.
Nota: En estudios clínicos, los efectos adversos que mayormente resultan de la descontinuación de la terapia fueron cefalea (incidencia 0,6%) y vértigo (incidencia 0,3%).
ADVERTENCIAS
Mantenga BLOPRESS® Comprimidos fuera del alcance de los niños.
Embarazo y lactancia
• Uso en el embarazo: A pesar que no hay experiencia con el uso de candesartán cilexetilo en mujeres embarazadas, estudios en animales con candesartán cilexetil han demostrado daño renal fetal y neonatal. Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona causan morbimortalidad fetal y neonatal cuando se administra en el 2.º y 3.er trimestre del embarazo. Deben realizarse pruebas ultrasonido para evaluar el ambiente intraamniótico. Si se observara oligohidramnios, debe descontinuarse el candesartán a menos que se considere clave para salvar la vida de la madre. Sin embargo, los oligodramnios no aparecen hasta que el feto presente daños irreversibles.
En humanos, la perfusión renal fetal, que es dependiente del desarrollo del sistema renina angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre. Por ello, el riesgo para el feto aumenta si BLOPRESS® es administrado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Basados en la información anterior, BLOPRESS® no debe ser usado durante el embarazo. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, candesartán cilexetilo debe ser descontinuado, en caso no existiese una terapia alternativa.
Embarazo categoría C (primer trimestre).
Embarazo categoría D (segundo trimestre).
• Uso en lactancia: No se sabe si candesartán es excretado en la leche materna. Sin embargo, candesartán es excretado en la leche de ratas. Debido al potencial de efectos adversos en el niño, la lactancia materna debe ser descontinuada si el uso de candesartán cilexetil es considerado esencial.
Infantes expuestos en el útero a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben ser estrechamente observados debido a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. La oliguria debe ser tratada con el soporte de la presión sanguínea y la persfusión renal. Pueden ser necesarias la dialisis o trasfusiones para revertir la hipotensión y/o sustituir la alteración de la función renal.
• Geriatría: No se ha demostrado problemas geriátrico-específicos con el uso de candesartán en pacientes ancianos de 65 años y mayores (21% en estudios clínicos), que puedan limitar la utilidad del candesartán en esta población; sin embargo, no debe descartarse una mayor sensibilidad en ancianos y debe considerarse fallas cardiacas en algunos. Sin embargo, en estudios clínicos, el pico de concentración (Cmáx.) y el AUC de la concentración–tiempo se elevó en un 50 a 80% respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes. En un estudio clínico placebo-controlado de aproximadamente 200 ancianos hipertensivos, el candesartán fue bien tolerado.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Síntomas: Aunque no hay experiencia de sobredosis con BLOPRESS®, basados en las consideraciones farmacológicas, las principales manifestaciones de una sobredosis son probablemente hipotensión y mareos.
Manejo: Si se produjera hipotensión sintomática, deberá instituirse un tratamiento sintomático y el monitoreo de los signos vitales. El paciente debe ser acostado con las piernas elevadas. Si esto no fuese suficiente, se debe aumentar el volumen plasmático mediante la infusión de solución salina isotónica.
Si las medidas mencionadas no son suficientes, pueden ser administradas drogas simpaticomiméticas.
Probablemente el candesartán no sea eliminado por la hemodiálisis.
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Dosis usual adulta
• Antihipertensivo: Inicialmente 16 mg una vez al día, cuando es usado como monoterapia en pacientes que no presentan depleción de volumen. Candesartán debe ser administrado una o 2 veces al día con rangos de dosis diaria totales de 8 a 32 mg.
No parece que dosis mayores tengan mejores efectos antihipertensivos. El efecto antihipertensivo es considerable dentro de las 2 semanas de terapia, y el máximo efecto antihipertensivo se obtiene usualmente dentro de las 4 a 6 semanas de terapia. Si no se logra controlar la presión sanguínea solo con candesartán, debe utilizarse un diurético.
Pacientes con depleción de volumen (p. ej., tratamiento diurético) y/o daño de la función renal deben ser monitoreados cuidadosamente durante el inicio de la terapia y pueden requerir menores dosis.
Nota: En pacientes con daño hepático moderado, debe considerarse la administración de menores dosis de candesartán al inicio.
No se require un ajuste en la dosis inicial de candesartán en pacientes con falla hepática leve.
• Falla cardíaca (tratamiento): Dosis inicial de 4 mg una vez al día con una dosis objetivo de 32 mg una vez al día. Esto se logra duplicando la dosis en intervalos de aproximadamente 2 semanas, tanto como pueda tolerarlo el paciente.
Nota: En estos pacientes con hipotensión sintomática, puede ser necesaria una reducción temporal de la dosis de candesartán, del diurético o ambos, así como la depleción de volumen.
Limites prescritos: 32 mg al día.
Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Administración: BLOPRESS® debe ser ingerido una vez por día, con o sin alimentos.
FORMAS DE PRESENTACIÓN
BLOPRESS® se presenta en las dosis de 8 mg y 16 mg, en cajas conteniendo 2, 15, 20, 30, 40 y 60 comprimidos en blister.
CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO
Almacenar en un lugar fresco y seco a temperatura ambiente que no exceda los 30 °C.
Elaborado por:
Abbott Laboratories Argentina S.A.,
Ing. Butty 240, 13º Piso (C1001AFB)
Ciudad de Buenos Aires, Argentina.
Importado por:
ABBOTT LABORATORIOS S.A.
Av. Brasil 2730, Lima 21-Perú
Para mayor información llamar al
Telf.: 219-3300 o al 0-800-1-7235